血藥濃度監(jiān)測(cè)之卡馬西平

卡馬西平臨床治療癲癇主要用于部分發(fā)作（包括復(fù)雜部分性發(fā)作、簡(jiǎn)單部分性發(fā)作、原發(fā)或繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作）和混合型發(fā)作，其中用于混合發(fā)作時(shí)可單獨(dú)或與其它抗驚厥藥物合并服用，但對(duì)失神發(fā)作和肌陣攣發(fā)作無效。

用于癲癇治療時(shí)卡馬西平應(yīng)盡可能單藥用藥。治療應(yīng)從小劑量開始，緩慢增加至獲得療效。當(dāng)發(fā)作被控制后，可以緩慢減至低有效劑量。卡馬西平可在用餐時(shí)、用餐后、或兩餐之間用少量液體送服。

注意事項(xiàng)

卡馬西平僅可在醫(yī)生監(jiān)督下服用。若要處方卡馬西平，必須事先經(jīng)過嚴(yán)格的效益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并且對(duì)既往有過心臟、肝臟、腎臟損害，對(duì)其它藥物出現(xiàn)過血液系統(tǒng)不良反應(yīng)及曾經(jīng)中斷過卡馬西平治療的患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

血漿水平監(jiān)測(cè)

雖然卡馬西平劑量與血藥濃度之間、血藥濃度與臨床藥效或耐受性之間的關(guān)系不確切，但是監(jiān)測(cè)血藥濃度仍可能對(duì)下列情況有指導(dǎo)意義：當(dāng)發(fā)作頻率突然增加或檢查病人是否遵囑服藥；妊娠期；兒童及青少年服藥期間；懷疑吸收障礙；懷疑合并用藥引起的中毒（見【藥物相互作用】）。

藥物相互作用

細(xì)胞色素P4503A4（CYP3A4）是對(duì)活性代謝產(chǎn)物10，11-環(huán)氧卡馬西平起主要催化作用的酶。同時(shí)服用CYP3A4抑制劑可導(dǎo)致卡馬西平血漿濃度增加，從而誘發(fā)不良反應(yīng)。如果同時(shí)服用CYP3A4誘導(dǎo)劑則可能增加卡馬西平的代謝速率，導(dǎo)致卡馬西平血漿水平及療效的潛在下降。同樣，如果停止使用CYP3A4誘導(dǎo)劑，則會(huì)使卡馬西平的代謝速率下降，引起卡馬西平血漿水平的增高。

可增高卡馬西平和/或卡馬西平-10，11環(huán)氧化物血漿水平的制劑

由于增高的卡馬西平和/或卡馬西平-10，11環(huán)氧化物血漿水平可導(dǎo)致不良反應(yīng)（如頭暈、嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視），因此，當(dāng)同時(shí)使用以下藥物時(shí)應(yīng)根據(jù)監(jiān)測(cè)的血漿水平相應(yīng)地調(diào)整卡馬西平劑量：

止痛劑、抗炎藥：右丙氧芬、布洛芬

雄激素：達(dá)那唑

抗生素：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（如紅霉素、醋竹桃霉素、交沙霉素、克拉霉素）

抗抑郁藥：可能包括地昔帕明、氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、帕羅西汀、曲唑酮、維洛沙秦

抗癲癇制劑：司替戊醇、氨己烯酸

抗真菌藥：唑類（如伊曲康唑、酮康唑、氟康唑、伏立康唑）

抗組織胺類藥物：氯雷他定、特非那定。

抗精神病藥：奧氮平

抗結(jié)核藥：異煙肼

抗病毒藥物：用于HIV治療的蛋白酶抑制劑（如利托那韋）

碳酸酐酶抑制劑：乙酰唑胺

心血管藥物：地爾硫、維拉帕米

胃腸道藥物：可能有西咪替丁、奧美拉唑

肌松藥：奧昔布寧、丹曲洛林

血小板聚集抑制劑：噻氯匹定

其他相互作用：葡萄柚、尼克酰胺（僅在成人高劑量時(shí)）

可增高活性代謝物卡馬西平-10，11-環(huán)氧化物血漿水平的制劑

據(jù)報(bào)道，洛沙平、喹硫平、撲米酮、普羅加胺、丙戊酸和丙戊酰胺可使活性代謝產(chǎn)物10，11環(huán)氧卡馬西平濃度升高。

可降低卡馬西平血漿水平的制劑

卡馬西平是CYP3A4和肝臟其它Ⅰ相、Ⅱ相酶系統(tǒng)的強(qiáng)效誘導(dǎo)劑，因此可降低主要通過CYP3A4代謝的藥物的血漿濃度。

當(dāng)合并使用以下藥物時(shí)，必須調(diào)整卡馬西平的劑量：

抗癲癇制劑：非氨酯、甲琥胺、奧卡西平、苯巴比妥、苯琥胺、苯妥英和磷苯妥英、撲米酮、雖然數(shù)據(jù)可能有些矛盾，但一般認(rèn)為也包括氯硝西泮。

抗腫瘤藥：順鉑或阿霉素

抗結(jié)核藥物：利福平

支氣管擴(kuò)張藥或平喘藥：茶堿、氨茶堿

皮膚病治療藥物：異維A酸

其他相互作用：含有貫葉連翹（金絲桃屬）的中草藥制劑

卡馬西平對(duì)合并應(yīng)用制劑血漿水平的影響

卡馬西平可降低某些特定藥物的血漿水平，或減弱甚至消除這些藥物的活性作用。必須根據(jù)臨床要求調(diào)整以下藥物的劑量：

止痛劑、抗炎藥：丁丙諾啡、美沙酮、對(duì)乙酰氨基酚、非那宗（安替比林）、曲馬多

抗生素：多西環(huán)素

抗凝血?jiǎng)?/b>口服抗凝血藥（如華法林、苯丙香豆素、雙香豆素和醋硝香豆素）

抗抑郁藥：氨非他酮、西酞普蘭、米安色林、萘法唑酮、舍曲林、曲唑酮、三環(huán)抗抑郁藥（如丙米嗪、阿米替林、去甲替林、氯丙咪嗪）。不推薦將卡馬西平與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）聯(lián)合使用；在服用卡馬西平前，如果臨床情況允許，應(yīng)至少提前兩周或更長(zhǎng)時(shí)間停止服用MAOI 。

抗癲癇制劑：氯巴占、氯硝西泮、乙琥胺、非氨酯、拉莫三嗪、奧卡西平、撲米酮、噻加賓、托吡酯、丙戊酸、唑尼沙胺。據(jù)報(bào)道，在卡馬西平的作用下，血漿苯妥英水平既可升高也可降低，不過很少有病例報(bào)道可導(dǎo)致美芬妥英血漿水平增高。

抗真菌藥：伊曲康唑

驅(qū)蟲藥：吡喹酮

抗腫瘤藥：伊馬替尼

抗精神病藥：氯氮平、氟哌啶醇和溴哌利多、奧氮平、喹硫平、利培酮、齊拉西酮

抗病毒藥物：用于HIV治療的蛋白酶抑制劑（如印地那韋、利托那韋、沙奎那韋）。

抗焦慮藥物：阿普唑侖、咪達(dá)唑侖

支氣管擴(kuò)張藥或平喘藥：茶堿

避孕藥：激素類避孕藥（應(yīng)考慮其他可選擇的避孕方式）

心血管藥物：鈣通道阻滯劑（二氫吡啶系列），如非洛地平、地高辛

皮質(zhì)類固醇：皮質(zhì)激素（如潑尼松龍、地塞米松）

免疫抑制劑：環(huán)孢素、依維莫司

甲狀腺素：左旋甲狀腺素

其他藥物相互作用：含有雌激素和/或黃體酮的藥品

需要特別注意的合并用藥

據(jù)報(bào)道，卡馬西平和左乙拉西坦合用可增加卡馬西平誘導(dǎo)的毒性。

據(jù)報(bào)道，卡馬西平與異煙肼聯(lián)合使用可增加異煙肼誘導(dǎo)的肝臟毒性的發(fā)生率。

卡馬西平與鋰鹽或甲氧氯普胺合用，或與精神安定藥（如：氟哌啶醇、硫利達(dá)嗪）合用，能增加神經(jīng)系統(tǒng)的不良作用，（而后一種用藥方法即使在“治療血藥濃度下”也會(huì)增加神經(jīng)病學(xué)方面的不良反應(yīng)）。

卡馬西平與對(duì)乙酰氨基酚合用，尤其是單次超量或長(zhǎng)期大量，肝臟中毒的危險(xiǎn)增加，有可能使后者療效降低。

與碳酸酐酶抑制藥合用，骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)增加。

由于卡馬西平的肝藥酶誘導(dǎo)作用，與氯磺丙脲、氯貝丁酯（安妥明）、去氨加壓素、賴安加壓素、垂體后葉素、加壓素等合用，可加強(qiáng)抗利尿作用，合用的各藥都需減量。

苯巴比妥、苯妥英、撲癇酮、普羅加比、茶堿能降低卡馬西