血藥濃度監(jiān)測之丙戊酸

丙戊酸是臨床上常用的一線廣譜抗癲癇藥，對全身性、部分性癲癇或其他癲癇的治療有效。但丙戊酸治療窗較窄，其潛在的消化系統(tǒng)、肝臟及血液系統(tǒng)不良反應較大。因其個體吸收代謝差異較大，且血藥濃度易受藥物相互作用的影響，臨床給藥劑量難以把握。為了按照臨床反應及時調整劑量、控制病情、降低不良反應，應對服用丙戊酸的患者進行血藥濃度的監(jiān)測，以保證用藥的安全性和有效性。

丙戊酸血藥濃度是患者病理、生理條件、環(huán)境、遺傳等多種因素共同作用的結果。其中除患者自身因素外，藥物相互作用也是臨床監(jiān)測血藥濃度時需要考慮的一個重要方面。

藥物相互作用：

—丙戊酸鈉對其它藥物的作用：

1.神經(jīng)阻滯劑、單胺氧化酶抑制劑、抗抑郁藥和苯并二氮?類：丙戊酸可以增強其它精神系統(tǒng)藥物的作用，如上述藥物。因此應進行臨床監(jiān)測并按需要調整劑量。

2.苯巴比妥：丙戊酸增加苯巴比妥的血漿濃度(由于抑制了肝臟分解代謝)導致鎮(zhèn)靜作用，尤其是兒童。因此，在聯(lián)合用藥的初15天內(nèi)要進行臨床監(jiān)測，如出現(xiàn)鎮(zhèn)靜情況，應及時減少苯巴比妥的劑量，必要時測定血漿苯巴比妥的水平。

3.脫氧苯比妥(撲癇酮)：丙戊酸增高血漿脫氧苯巴比妥的水平，加重其副作用(如鎮(zhèn)靜)，當長期治療時，副作用會消失。在聯(lián)合用藥開始時，應進行臨床觀察，需要時應調整劑量。

4.苯妥英鈉：丙戊酸增高苯妥英鈉的總血漿濃度，另外本品增加游離苯妥英鈉可能引起過量的癥狀(丙戊酸把苯妥英鈉從它的血漿蛋白結合點置換出來，同時減少了苯妥英鈉的肝臟分解代謝)，因此，應進行臨床監(jiān)測，當測定血漿苯妥英鈉水平后，還應再測定游離苯妥英鈉。

5.卡馬西平：丙戊酸與卡馬西平聯(lián)合應用時，可增加卡馬西平的毒性作用。在聯(lián)合用藥開始時，應進行臨床觀察，需要時應調整劑量。

6.拉莫三嗪：丙戊酸能減少拉莫三嗪代謝，需要時應調整劑量(減少拉莫三嗪劑量)。

7.疊氮胸苷：丙戊酸可提高血漿疊氮胸苷濃度導致疊氮胸苷毒性的增加。

—其它藥物對丙戊酸的影響：

1.有酶誘導作用的抗癲癇藥(包括苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平)，能減低血清丙戊酸濃度。當聯(lián)合治療時，應根據(jù)血藥濃度來調整劑量。

2.FELBAMATE和丙戊酸聯(lián)合應用時，可增高血清丙戊酸濃度，丙戊酸劑量應予監(jiān)測。

3.甲氟喹增加丙戊酸代謝并有引起驚厥作用。因此，在聯(lián)合治療時可能出現(xiàn)癲癇發(fā)作。

4.當丙戊酸與對蛋白結合力高的藥物(如阿斯匹林)同時應用時，血清游離丙戊酸水平可能增高。

5.當與甲氰咪呱或紅霉素同時應用時，血清丙戊酸水平可以增高(由于肝臟代謝降低的結果)。

因此，臨床用藥時還要考慮藥物相互作用這一因素對丙戊酸血藥濃度的影響，適時進行藥物濃度的監(jiān)測，為每個患者制定個體化的治療方案，以達到效果和減少不良反應。