臨床實踐中常常發(fā)現(xiàn)這樣一種現(xiàn)象，同樣劑量的藥物用于患同種疾病的不同病人，其療效往往相差很大，有的表現(xiàn)為藥到病除；有的療效一般，病況稍見好轉(zhuǎn)；而有的卻療效不好。其毒副作用表現(xiàn)也不一樣，有的幾乎無副作用或輕微；有的卻嚴重中毒。為什么會產(chǎn)生這種現(xiàn)象？常用量的藥物為什么在各人身上會反應(yīng)不一？

就像上面這個圖，對于某些藥物在相同的劑量治療下，患者卻存在著以下四種反應(yīng)情況：1、療效好，毒性大；2、無療效，有毒性；3、無療效，無毒性；4、有療效，無毒性。

為此對于這些藥物，我們就需要制定個體患者的治療方案：適給藥途徑、給藥劑型、給藥劑量和給藥周期，達到大療效的同時減少或避免不良反應(yīng)，提高臨床藥物使用的安全性和有效性。

如何制定個體化給藥方案？

首先我們要了解同一藥物同一劑量產(chǎn)生不同效應(yīng)的機體因素是什么？主要包括：（1）生理因素：包括年齡性別（小兒、老人、婦女）、精神因素、營養(yǎng)狀態(tài)、晝夜節(jié)律、體溫、血壓、激素分泌，酶的活性等。（2）病理狀態(tài): 機能狀態(tài)、肝腎功能。（3）遺傳因素: 基因藥物靶點的區(qū)別和代謝酶不同，導(dǎo)致對藥物產(chǎn)生高敏性、過敏反應(yīng)、耐受性。如下圖。

因此，我們在制定個體化給藥方案是需要考慮以上因素的影響。

血藥濃度監(jiān)測與個體化給藥？

血藥濃度(Plasma Concentration)是人體在各種因素作用下，藥物吸收后在血漿內(nèi)的總濃度，包括與血漿蛋白結(jié)合的或在血漿游離的藥物，有時也可泛指藥物在全血中的濃度。藥物作用的強度與藥物在血漿中的濃度成正比，藥物在體內(nèi)的濃度隨著時間而變化，如下圖。

也就是說血藥濃度監(jiān)測是以藥代動力學(xué)原理為指導(dǎo)，分析測定藥物在血液中的濃度，用以評價療效或確定給藥方案，使給藥方案個體化，以提高藥物治療水平，達到臨床安全、有效、合理的用藥。因此，血藥濃度監(jiān)測是可以作為實施個體化給藥的一種手段。

哪些藥物需要做血藥濃度監(jiān)測？

雖然血藥濃度監(jiān)測是指導(dǎo)個體化給藥的一種手段，但并不是所有的藥物均需要做血藥濃度監(jiān)測，對于治療有效濃度范圍寬、毒性小、短期服用、個體差異不大的藥物，一般不需要做血藥濃度監(jiān)測。

血藥濃度監(jiān)測通常用于只用于治療窗窄、毒性強、服藥周期長、服藥后個體差異大的藥物。它們具有下列特點：

1） 治療指數(shù)低，安全范圍窄，治療濃度范圍與中毒濃度很接近，如地高辛。

　　2）藥物無一明顯的、可觀察的治療終點或指標，無及時的、易觀察的、可預(yù)知療效的臨床指標去調(diào)整劑量，如抗癲癇藥物丙戊酸、苯妥英、卡馬西平等。

　　3）劑量、藥物作用之間的關(guān)系不可知，同一劑量，不同患者可出現(xiàn)有效、無效、中毒等不同反應(yīng)，如苯妥英。

　　4）藥物中毒與無效時均危險，如抗排異藥物如他克莫司和環(huán)孢素。

　　5）藥物血藥濃度與臨床作用、中毒之間有一個較好的關(guān)系。

當前臨床經(jīng)常使用的藥物中，需要進行監(jiān)測的藥物大致有以下幾十種：慶大霉素、阿米卡星、奈替米星、妥布霉素、萬古霉素、氯霉素、環(huán)孢霉素A、他克莫司（FK506）、卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥、戊巴比妥、撲米酮、丙戊酸、地高辛、甲基地高辛、洋地黃毒苷、利多卡因、普魯卡因胺、N-乙酰普魯卡因胺、奎尼丁、丙吡胺、阿米替林、丙米嗪、鋰鹽、甲氨蝶呤等。

做血藥濃度需要注意什么？

時間：常規(guī)血藥濃度監(jiān)測的血樣應(yīng)在濃度低時采取，一般是在早晨服第一次藥之前。檢測峰值只用于證實毒性作用的存在以及進行藥動學(xué)研究之用，其采血時間視該藥吸收和分布的速度而定。在無毒副作用的穩(wěn)定情況下，6～12個月抽血1次，每次在同一時間。在發(fā)作、毒副作用或聯(lián)用其他藥物時，抽血次數(shù)要增加，且抽血時間應(yīng)選在發(fā)作時或自覺不適時，以便搞清該藥濃度是峰值還是谷值。

采血管：不同的藥物、不同的檢測方法需要用的采血管不同。

我院開展的血藥濃度監(jiān)測品種有哪些？

我院開展血藥濃度監(jiān)測的方法為酶放大免疫法（EMIT），檢測的項目包括：丙戊酸、卡馬西平、苯妥英、環(huán)孢素、他克莫司、甲氨蝶呤的血藥濃度測定。

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